近期，国际著名SCI杂志《journal of cellular biochemistry》报道了一篇关于干细胞干预特应性皮炎（AD）的研究综述，这篇综述回顾了近几年对AD病理学的理解以及MSCs作为AD干预工具的基础研究和临床研究进展。

AD是一种炎症性疾病，其特征是全身瘙痒和皮肤损伤，全世界大约15%~20%的人受到严重影响，已逐渐成为一种临床常见的疾病。

它的发病机制是多因素的，包括遗传易感性、免疫致病因素和表皮屏障缺陷。虽然AD的发病机制很复杂，但已知辅助性T (Th)细胞(由Th1和Th2细胞组成)在AD发病机制中起到核心作用。

近年来的研究表明，间充质干细胞(MSCs)独特的免疫抑制和免疫耐受特性，使其成为免疫相关疾病（如哮喘、红斑狼疮和AD等）的潜在替代疗法。

基础研究

①Enciso等人，每周给12只AD犬肌肉注射同种异体脂肪来源的MSCs（0.5×106/kg），持续6周，通过瘙痒指数和CAD病变指数评估干预效果。结果表明，AD犬的大多数症状和相关合并症在初始干预后6周内消除/减少，无局部或全身不良反应。

②另一项双盲、安慰剂对照临床试验中，研究者将15只患有AD的入组犬被随机分为安慰剂组(磷酸盐缓冲盐水)、低剂量组(5 × 105/kg)和高剂量组(5 × 106/kg)MSCs组。每只AD犬接受3次皮下MSCs移植或磷酸盐水，并在5个身体部位进行注射。

通过体格检查、瘙痒视觉模拟量表、CADESI-4评分、全血细胞计数和血清化学分析进行评估。结果未观察到严重的不良反应，直到最后一次皮下注射MSCs后30天，高剂量MSCs组明显有效减轻犬AD的临床症状。

③Ryu等人使用小鼠胚胎干细胞分化的MSCs的条件培养基干预患有AD病变的小鼠。他们发现MSCs输注后显着降低了炎症细胞因子的表达水平，抑制了血清IgE水平，并显着改善了AD相关的炎症病变。

临床研究

①在3个月的时间里，hUCB-MSCs被皮下注射到34名患有中度至重度AD的成年人体内。随机选择患者接受低剂量2.5*107/kg或高剂量5.0*107/kg的hUCB-MSC。使用湿疹面积和严重程度指数(EASI)评分、研究者总体评估(IGA)评分和特应性皮炎严重程度(SCORAD)评分来评估干预效果。

结果表明，低剂量组55%患者的EASI评分、IGA评分和SCORAD评分分别降低了50%、33%和50%；高剂量组瘙痒评分降低了58%，并且在研究期间没有发生严重的不良事件。

②Shin等人报道，将同种异体骨髓来源的MSCs(1.0*106/千克)以2周的间隔静脉给药5名常规中度至重度AD成年患者，使用EASI评估了临床反应。

结果显示，在16周时有显着改善，80%的患者在接受1-2次干预后达到EASI-50。在随访中观察到长期疗效且无明显副作用，平均持续时间为38周后；在随访结束时，5名参与者体内有多种促炎细胞因子(CCL-17、IL-13和IL-22 )显著下降。

综上所述，近年来MSCs在AD中得到了广泛研究，结果均表明，MSCs可明显减轻动物和人类的AD病变。尽管如此，在基于MSCs疗法成为标准选择之前，仍需要更多研究来评估MSCs的最佳剂量和理想的给药途径。

参考文献：

Najera J, Hao J. Recent advance in mesenchymal stem cells therapy for atopic dermatitis. J Cell Biochem. 2023;124:181‐187.doi:10.1002/jcb.30365.

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